乙肝治疗从了解乙肝病毒开始

肝脏是人体内最大的生化工场

       如果你吃下一颗糖，，，，它最终会在肝脏中分解、、储存。。。。如果你吃下一片药，，
，它的代谢也会在肝脏中进行。。。肝脏是人体新陈代谢的中心，，，也是最大的“生化工厂”。。。
。它是人类维持生命活动必不可少的重要器官，
，，，也是我们健康的基础。。

        乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，
，历数现在已知的甲、、、乙、、、、丙
、、丁、
、、、戊、、、己、
、、庚七种病毒性肝炎的“罪状”，，，，乙肝以其持久的耐力、、顽强的难愈性、、、广泛的感染基数力拔头筹，，令公众“谈乙肝色变”。。 乙型肝炎病毒（HBV）感染已成为严重威胁全球健康的主要问题之一，，
，
，据世界卫生组织（WHO）报道，，，
，截止2015年，
，，，全球HBV感染流行率为3.5 %
，，，
，非洲(6.1 %)和西太平洋地区(6.2 %)的患病率最高。。。。总的来说
，，，
，全球20亿人曾经感染过乙型肝炎病毒，
，，，其中大约有2.57亿人为乙型肝炎病毒感染。。

2015年世卫组织区域普通人群HBV感染的流行情况
（非洲和西太平洋地区发病率最高）

        约有15%～25%的感染者最终可能死于HBV相关疾病
，，，每年有100万人死于HBV感染所导致的肝硬化
、、重型肝炎及肝细胞癌等。。有研究统计未治疗的慢性乙型肝炎(CHB)每年有3%的患者出现失代偿期肝硬化
，
，2 %～8 %的患者出现原发性肝癌，
，而一旦进展为失代偿期肝硬化5年累积生存率仅为14 %~35 %。。
。

我国乙肝病毒携带者已达9300万人

乙肝病毒（HBV）结构示意图

       一个完整的乙肝病毒颗粒，，，也叫Dane颗粒，，
，，直径只有42纳米，，
，大约是一个普通鸡蛋的百万分之一。
。乙肝病毒有外壳和核心两个部分，，，，也就是说除了绝大多数病毒都具有的美丽“衣壳”外，，，，乙肝病毒还要再加上一件精密的“外套”。。。外壳就是这件所谓的“外套”
，，它厚7-8纳米，，，，由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。
。。。脂质双层内含有S抗原
、、
、前S1和前S2抗原，，它们一起又构成了外壳上大、、中、
、、、小三种蛋白形式
，，，，统称为乙肝表面抗原（HbsAg）。
。。

       剥去Dane颗粒的外壳，，暴露出乙肝病毒的核心颗粒
。。核心颗粒直径28纳米，，，呈二十面体立体对称
，
，，它的表面才是病毒真正的衣壳，
，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。。游离态的核衣壳只能在肝细胞的细胞核内观察到。。。通过强去垢剂或者酶处理的方法，，，还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原，，，，它的本质还不是十分清楚，
，但多数人认为是核心的断片。。。

       Dane颗粒的中心部位就是环状并且有缺口的DNA双链，，，，和依附在上面的DNA聚合酶
。
。。乙肝病毒的基因组最引人注目的一个特征就是它非常小，，其DNA分子大约含有约3200个核苷酸，，
，比已知的最大的病毒基因组小几百倍，
，，，和人类拥有的基因组相比较，，
，，仅仅是百万分之一。
。而且乙肝病毒DNA的两链长短不一，，长链完整，，，，长度恒定，，，，为负链。。。。短链是正链，，，，长度可变
，，，，大概是长链的50％~80%。
。。表面抗原和核心抗原都是由Dane颗粒的DNA编码而来
。。
。

DNA的竞争

       不同于一个真正的生物体，，，
，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身
，
，，而是像我们铸造机器零件一样，，按照一定的模具拷贝出来的。。。。病毒DNA中包含有一些程序，，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。。另外，，病毒DNA中还包含有一些信息
，，
，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下，，，，自发组装成新的病毒颗粒
。。。

        在医学上
，，，病毒的繁殖被称之为“复制”，
，，在复制的过程中，，
，，有两个很重要的因素：一个是催化剂，
，
，另一个是模板
。。
。没有这两个因素
，，乙肝病毒就不能复制。。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA 聚合酶。。没有这种聚合酶的作用，，，乙肝病毒的复制就会停止。。。
。

        乙肝病毒的基因组（DNA ）是由两条螺旋的DNA 链围成的一个环形结构。。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链
，，，呈半环状。。
。。在感染肝细胞之后，，这条半环状的DNA 链就会以负链为模板，，，在催化剂──乙肝病毒DNA 聚合酶的作用下延长
，，，
，最终形成完整的环状。。。。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.我们把这种DNA 称做共价闭合环状DNA （即cccDNA），
，可以把它看作是病毒复制的原始模板。。。模板形成后，，
，病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板
，，，利用肝细胞基因中的酶和DNA 聚合酶的“催化”，，，一段基因又一段基因地复制，，形成负链和正链。。。。最后再装配到一起形成新的乙肝病毒DNA 颗粒。。。

        这种cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物，，一旦它在肝细胞核内形成，，，，就具有了高度的稳定性，，，可长期存在于肝细胞内，
，，不但起着刚才所说的" 模板" 作用，，
，，而且还像深深扎根在泥土里的野草一样很难完全清除
。
。抗病毒药物，，细胞内DNA 受到的抑制
，，用药的时间等，
，，，对清除这种cccDNA的影响有限
，，，只要肝细胞内有很少量的cccDNA，，
，，当停药后
，，核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”，，
，，继续复制乙肝病毒的DNA
，
，，，这也是乙肝很难根治的原因。
。。

        现实生活中，，，，大部分人熟悉的“乙肝两对半”检测的其实并非乙肝病毒的传染物质和致病物（换句话说，
，
，，不是活的乙肝病毒）
，
，所以检查“乙肝两对半”只能反映一个人是否感染过乙肝，，，却不能直接深入地揭示乙肝病毒在人体内的复制和致病情况，，也就不能更好地指导临床用药和制订治疗方案
。。。为了寻找到一个正确合理的病毒量化指标，，，专家们经过多年研究，，找到了一个有效的办法──乙肝病毒DNA定量试验。
。。这种试验可以反映患者血中活的病毒量，，有助于了解乙肝病毒在患者体内的消长。
。。乙肝病毒DNA是含有遗传信息的物质，，它是复制子代乙肝病毒的基础。
。。因此，，，了解了乙肝病毒DNA在患者体内的消长情况，
，
，，就间接地弄清了乙肝病毒的复制情况。。

        其实乙肝病毒本身并不致病，，，，它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应引起的。。。。乙肝病毒感染机体后，，，，侵入到肝细胞内
，
，致使肝细胞的某些结构发生变化。。。。激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应
，
，，，便会引起会细胞损伤。。。在严重的肝损害病例中
，，
，，机体免疫系统甚至将没有被HBV侵犯的肝细胞也一同杀死
，，，，这也说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。。。。免疫功能正常者，，，，机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应
，，，，随着病毒被逐步消除，
，，
，逐渐痊愈
。
。。这正是我国有45%以上的人曾经感染过乙肝病毒
，，，但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。
。。

       目前绝大多数患者的治疗目标是控制HBV的复制和肝脏疾病的恶化。
。。然而
，，，由于细胞核内cccDNA （乙肝病毒共价闭合环状DNA）微染色体的持续存在
，，且其并不是主流抗病毒治疗的靶点，，，，使得HBV患者通常需要终身治疗。
。